Para la temporada 2021-22 con la vuelta de Carlo Ancelotti, quien en su anterior etapa fue partidario de Isco y un entrenador importante en su carrera, se pensó que podría volver a disfrutar de un papel importante en el equipo pero su participación fue la menor en toda su trayectoria en el club quedando en un papel casi testimonial en el que no se vio especial preocupación por parte del futbolista quien afrontaba su último año de contrato.